【1】颠覆性研究发现：帕金森病元凶可能不是“铁过载”，而是“铁饥饿”

2026-01-16报道，帕金森病作为全球增长最快的神经系统疾病之一，全球患者已达约1000万，且随着人口老龄化，疾病负担持续加重。数十年来，科学界普遍认为，大脑控制运动的黑质区域出现铁过载，是驱动神经元死亡的关键元凶，这一观点得到影像学、组织学以及“铁死亡”通路发现的支持。 近日发表在《JournalofClinicalInvestigation》上的观点文章，大胆挑战了这一持续数十年的“铁毒性”假说，提出颠覆性思路：帕金森病并非源于铁太多，而是大脑关键神经元陷入“功能性铁缺乏”困境——铁总量看似正常甚至偏高，但神经元真正能利用的“活性铁”严重不足，这一视角或将为帕金森病治疗打开全新大门。 这篇观点文章整合多方面证据，勾勒出“功能性铁缺乏”的致病链条：在帕金森病的大脑慢性炎症环境中，小胶质细胞等免疫细胞会“扣押”铁，将其锁在储存形式中，导致神经元即便身处“铁山”旁也无铁可用；缺乏关键的Fe²会让酪氨酸羟化酶（TH）活性下降，多巴胺合成原料不足，直接引发核心运动症状；同时铁是线粒体能量生产的必需元素，铁缺乏会导致神经元能量危机，加速其衰老死亡；而神经元功能障碍和死亡，又可能释放更多铁，这些铁被周围胶质细胞以惰性形式“收储”，进一步加剧功能性缺乏，形成恶性循环。 未来治疗思路可能不是“排铁”，而是“精准送铁”——如何安全有效地将生物可利用的铁，输送到“饥饿”的神经元手中。这需要开发能区分Fe²和Fe³、评估铁生物利用度的新型影像或生物标志物，实现精准诊断；把握疾病早期（神经元尚存）这一纠正铁缺乏的“机会窗”，进行分期干预；同时研发能穿透血脑屏障、将铁定向递送至神经元的新型铁制剂或调控铁代谢的药物，为帕金森病治疗开辟新路径。

原文：DOI:10.1172/JCI202244。

【2】Cell Rep丨吴齐辉、郑加麟团队揭示帕金森病早期致病机制

近日，同济大学医学院脑与脊髓临床研究中心的吴齐辉、郑加麟团队在Cell Reports发表题为Chromogranin A promotes the pathological conversion of α-synuclein at the synapse in Parkinson’s disease的研究论文，该研究通过多种PD细胞和小鼠模型分析，揭示嗜铬粒蛋白A（Chromogranin A, CgA）在αSyn病理性聚集中的关键作用，证实CgA介导的突触囊泡功能异常是αSyn相关突触核蛋白病早期进展的重要驱动因素。研究显示，在表达αSyn的细胞或小鼠脑内过表达CgA，可显著加速αSyn的病理聚集过程。这一发现为理解PD发病机制提供了新的视角。

研究者指出，PD晚期患者常出现对现有治疗策略反应不佳的致残性症状，且疾病早期缺乏有效的生物标志物。该研究通过阐明CgA介导的突触传递异常在加速PD病理进展中的作用，不仅为疾病修饰治疗提供了潜在靶点，也为开发早期诊断标志物奠定了理论基础。

原文：cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(25)01334-8

【3】Neurotherapeutics：对患者进行的血液免疫细胞分析有望较早检测帕金森病

2025-10-31报道，一项由埃尔切米格尔埃尔南德斯大学研究人员领导的探索性研究表明，血液样本的基因分析有望成为帕金森病早期诊断的工具。尽管该方法尚未投入临床应用，但已在初诊患者中经过测试并证明有效，为在主要症状出现前检测和监测疾病进展提供了一种非侵入性方法。

这项发表在《神经治疗学》杂志上的成果，源于神经科学研究所（UMH与CSIC联合中心）、阿利坎特健康与生物医学研究所、卡洛斯三世健康研究所和马德里十二德奥克特布雷医院的科学家之间的合作。

除了基因表达，研究人员还检测到了与生存、炎症、细胞死亡以及免疫细胞组成相关的细胞通路的变化。"我们尚未完全理解帕金森病是如何出现和进展的，而且目前的治疗效果有限，"Manzanares说，他希望这些分析将来有助于设计更有效、个性化的疗法。

这项探索性研究包括了23名帕金森病患者和16名健康对照者。尽管样本量较小，但研究结果与过去十年在意大利和美国进行的其他独立研究一致，证实了这种方法的诊断潜力。

原文：DOI: 10.1016/j.neurot.2025.e00762.

【4】Sci Adv：细胞里的“能源局长”被发现了！帕金森病治疗有望迎来新曙光

2025-10-17报道，日前，发表在国际杂志Science Advances上题为“The PP2A-B55α phosphatase is a master regulator of mitochondrial degradation and biogenesis”的一篇研究报告中，来自意大利罗马天主教大学等机构的科学家们通过研究首次揭示了一种名为PP2A-B55α的蛋白质磷酸酶如何像一位“能源局长”一样精准调控细胞内线粒体的清除与再生平衡的，相关研究不仅揭开了细胞能量代谢的新秘密，更为帕金森病的治疗提供了全新靶点。

在帕金森病果蝇模型中，研究人员尝试降低B55的活性，结果令人振奋：这些果蝇不仅运动能力改善，线粒体异常也显著减轻。Francesco Cecconi教授指出，这就表明，通过调控B55或有可能直接干预帕金森病的核心病理过程。

B55的发现打开了一扇通往多种疾病治疗的大门：1）神经退行性疾病：针对帕金森、阿尔茨海默等，开发能穿透血脑屏障的小分子药物；2）罕见线粒体病：调控B55或可改善因线粒体缺失导致的肌肉、眼部、脑部疾病；3）癌症治疗：肿瘤细胞的代谢可塑性常依赖线粒体，控制B55可能成为抗癌新策略。

原文：DOI:10.1126/sciadv.adw7376

【5】全球首例！帕金森病功能性治愈奇迹，3个月重获新生

2025 年 9 月 30 日报道，近日， 中盛溯源研发的 NCR201 注射液【诱导多能干细胞 （iPSC）衍生多巴胺能神经前体细胞（iDAP）】取得重大临床突破——一位与 EOPD 抗争 近 15 年的 37 岁女性患者，在接受治疗后短短 3 个月即实现「功能性治愈」！ 这是全球首次报道 EOPD 患者达成功能性治愈的里程碑事件，标志着帕金森病治疗领域迎来历史性进展。

该患者于 6 月 11 日通过机器人辅助立体定向微创手术完成「NCR201 注射液」移植治疗，术后 3 个月经综合评估 实现了初步功能性治愈，多项关键指标显著改善。

这名 EOPD 患者的成功并非孤例。已有临床数据显示，NCR201 在多名 PD 受试者中展现出积极且一致的疗效。

结果显示，移植 9 个月后，多名 PD 患者「关期」消失，中脑多巴胺功能 PET-DAT 信号新增最高达 400% 以上，口服多巴胺剂量最高下降 38.6%，多项数据均优于 Bayer-BlueRock 同类产品历史数据，凸显了 NCR201 在全球帕金森病治疗领域的巨大潜力。

【6】Angew Chem：帕金森病药物托卡朋竟可阻断医院超级细菌中的关键蛋白LecA

2025-11-28报道，萨尔兰亥姆霍兹药物研究所（HIPS）的研究人员近日发现，已获批的帕金森病药物托卡朋（tolcapone）能够特异性抑制LecA的活性。这一发现使研究团队能够制定对抗铜绿假单胞菌感染的新策略。研究结果发表于Angewandte Chemie杂志。

通过与法国CERMAV合作，团队通过分析LecA与托卡朋的晶体结构，证实这种帕金森药物能与蛋白质上天然糖结构的相同位点结合。

基于这些发现，团队测试了罗氏制药公司药物库中超过3,200种物质与LecA的结合能力。研究人员由此鉴定出几种衍生物，它们抑制LecA的能力显著强于托卡朋。其中部分效果甚至与经典的糖配体相当，而糖配体至今仍是LecA研究中的金标准。

在未来的研究中，科学家们计划优化最有前景的候选分子，将其开发为针对铜绿假单胞菌感染的毒力阻滞剂。由于筛选出的分子此前从未被考虑用于此类应用，研究人员认为其具有巨大的改进潜力。

原文：DOI: 10.1002/anie.202508864.

【7】Sci Adv：帕金森细胞疗法迎来“质检标准”！全球首个大脑发育图谱精准识别“合格神经元”

2025-11-06 报道，近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“BrainSTEM: A single-cell multiresolution fetal brain atlas reveals transcriptomic fidelity of human midbrain cultures”的研究报告中，来自杜克-新加坡国立大学医学院等机构的科学家们通过联合研究完成了迄今为止最全面的人脑发育单细胞图谱。文章中，研究人员分析了近68万个胎儿脑细胞，构建出了覆盖全脑的细胞地图集。

研究者表示，这就像GPS导航需要先有地图一样，我们要治疗大脑疾病，首先得知道健康的大脑长什么样。文章中，研究人员开发出了一种名为BrainSTEM（大脑单细胞双层映射）的框架，该框架采用了独特的两步策略，首先第一层为全脑范围扫描，建立整体细胞分布图；第二层则为中脑区域特写，精准锁定多巴胺神经元。这种“先全局后局部”的方法确保了细胞身份鉴定的准确性。

通过对已发表的单细胞数据集进行系统性重评估，研究人员发现一个令人震惊的事实，即当前各种培养方案所报告的“中脑多巴胺神经元”中实际上混杂着大量来自其他脑区的“冒牌货”，这些脱靶细胞就像送错了地址的快递，不仅无法发挥治疗作用，还可能带来未知风险。

这项研究标志着脑科学研究从“粗放型”向“精准型”的转变，正如全球定位系统彻底改变了我们的出行方式，BrainSTEM有望同样深刻地改变我们理解和治疗脑疾病的方式。对于全球数百万帕金森病患者而言，这一天可能意味着希望不再遥不可及，当科学家能准确培养“合格”的治疗细胞时，真正的突破就在眼前。

原文：doi:10.1126/sciadv.adu7944

【8】双剑合璧！Chinese Neurosur J：干细胞+BDNF 改写帕金森治疗格局，从缓解症状到逆转神经损伤

2025-12-25报道，最近，发表在《Chinese Neurosurgical Journal》杂志上题为 “Synergy between stem cell therapy and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in Parkinson’s disease: a mini-review of combined neuroregenerative strategies” 的综述报告，为我们描绘了一幅充满希望的未来图景：将干细胞疗法与脑源性神经营养因子（BDNF）增强策略相结合，有望同时实现症状缓解与疾病修饰，为帕金森病的治疗带来革命性突破。

研究者 Jonny 博士表示，如果这种双重治疗策略成功转化，它将彻底改变帕金森病的治疗模式，实现长期症状缓解甚至改变疾病进程。当然，从美好的蓝图到普惠患者的疗法，仍有挑战需要攻克：如何通过 CRISPR/Cas9 等基因编辑工具，将 BDNF 精准插入干细胞的安全位点，避免插入突变风险；如何通过四环素响应启动子（Tet-On/Tet-Off）等诱导系统，精准调控 BDNF 的分泌量，防止过量引发兴奋性毒性；如何优化递送方式，确保干细胞精准定植于黑质 - 纹状体通路，提高整合效率；如何建立长期安全监控机制，通过 “自杀基因”（如 HSV-tk）等设计，应对可能的异常增殖。

原文：doi：10.1186/s41016-025-00415-5

【9】Cell重磅：人类胚胎干细胞来源的多巴胺能前体细胞，安全有效治疗帕金森病

2025 年 10 月 13 日，高丽大学附属安岩医院、延世大学医学院、成均馆大学医学院及 S. Biomedics 公司的研究人员合作，在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：Phase 1/2a clinical trial of hESC-derived dopamine progenitors in Parkinson’s disease 的研究论文。该研究开发了人类胚胎干细胞（hESC）来源的多巴胺能前体细胞（A9-DPC），在 1/2a 期临床试验中，双侧壳核移植 A9-DPC 表现出良好的安全性，并能有效改善帕金森病患者的运动症状，且具有剂量依赖性疗效特征。

研究团队得出结论：人类胚胎干细胞（hESC）来源的多巴胺能前体细胞（A9-DPC）的双侧壳核移植表现出良好的安全性，并能有效改善帕金森病患者的运动症状，且具有剂量依赖性疗效特征。

原文：cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01041-4